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检测黑色素瘤耐药性的机制

<p>针对突变的BRAF基因的Roger Lo Zelboraf博士被用于治疗黑色素瘤,但由于黑色素瘤有时能够绕过抑制剂,因此并不总是成功的</p><p>现在,科学家对黑色素瘤抵抗背后的机制有了更好的认识</p><p>在研究外显子组时,研究人员发现,驱动癌症的突变BRAF基因被药物放大,基本上超过了抑制剂</p><p>癌症难以杀死,并且有很多方法可以逃避肿瘤学家使用的药物来消除它现在,加州大学洛杉矶分校的Jonsson综合研究人员癌症中心已经发现一种先进形式的黑色素瘤如何绕过一种名为Zelboraf的抑制剂,该抑制剂靶向突变的BRAF基因通过检查编码蛋白质的黑素瘤基因组的一部分,称为外显子组,Jonsson癌症中心科学家发现,在一些患有BRAF的患者中 - 突变的转移性黑素瘤,随着癌症发展抵抗,驱动癌症的突变BRAF基因变得更加扩增抑制剂很简单,通过增加突变的BRAF基因的拷贝,黑素瘤试图过量产生该药物靶向的蛋白质,基本上超过抑制剂</p><p>研究结果可能导致预防或治疗耐药性黑素瘤的替代方法“了解和解决癌症如何绕过目标药物的问题可以说是现代癌症医学中最重要的问题之一,“该研究的资深作者Roger Lo博士说,他是皮肤病学,分子和医学药理学助理教授以及Jonsson癌症中心的科学家“在这项研究中,我们发现,在一些患者中,癌症只会产生更多的靶标,即突变的BRAF基因,因此药物剂量变得太弱而不能抗癌”如果你认为这种突变是一种右手和BRAF抑制剂作为左手和两个扣是有效的,显然有一个最佳比例,以确保突变基因被完全抑制在这里,我们得到更多的药物目标,与降低药物水平具有相同的效果“这项为期一年的研究发表于3月6日的同行评审期刊Nature Communications中约有50%的转移性黑色素瘤患者,每年约有4,000人, BRAF突变,可以用Zelboraf治疗,每天两次服用两粒药Zelboraf在2011年8月被美国食品和药物管理局批准用于转移性黑色素瘤许多其他常见的人类癌症,包括结肠癌,甲状腺癌和肺癌Lo说,肿瘤学家不能给这些患者提供更多的Zelboraf以对抗增加的突变BRAF基因数量,因为FDA批准的剂量是最大耐受剂量,Lo说,但Zelboraf也许可以给予转移性黑色素瘤中其他细胞信号通路的抑制剂试图阻止患者成为抗性Lo和他的团队检查了来自20名患者的样本进行本研究,正常组织,Zelboraf治疗前的肿瘤组织和癌症早期反应但后来变得耐药的组织样本使用高通量DNA测序技术,科学家检查了整个癌外显子组,看看发生了哪些变化可能指向耐药机制Lo发现,20名患者中有5名显示突变的BRAF基因拷贝数增加从黑色素瘤患者发展的细胞系也显示出扩增基因下游的通路,可以通过抑制剂阻断抗药性“我们第一次能够在实际的患者组织样本中看到癌症是如何通过改变目标来解决这种药物的问题,“Lo说”似乎药物靶标不仅发生突变和过度活化,而且在一些临床病例中也大量过量产生</p><p>复发“Lo说有一种实验性药物也能抑制突变的BRAF,这可能有效对抗这种形式的黑素瘤剂量不会导致严重的副作用在这种情况下,一旦在临床上遇到由BRAF扩增驱动的复发,肿瘤科医生可能有增加药物剂量的空间科学家到目前为止已经发现了黑色素瘤中BRAF抑制剂耐药的五种机制患者占患者的约60%至70%然而,30%至40%的患者因尚未发现的机制而复发 展望未来,Lo和他的团队将寻求找出治疗后复发的每位患者的分子发生情况,以便开发新的组合药物策略来帮助他们“如果我们知道每次复发会发生什么,我们就可以制定计划在美国每年诊断出大约70,000个新的黑色素瘤病例,其中有8,000人死于该疾病该研究由Bud和Sue Selig创新研究所资助,这将有助于我们避免或克服阻力</p><p>来自Stand Up to Cancer,Burroughs Wellcome Fund,Seaver Institute和Richard C Seaver Charitable Trust的资助额外支持来自国家癌症研究所,V基金会癌症研究基金会,黑色素瘤研究基金会,黑色素瘤研究联盟,美国皮肤协会,加州理工学院 - 加州大学洛杉矶分校转化医学联合中心,Sidney Kimmel癌症研究基金会,Wendy和Ken Ruby,以及Louis Belley和Richard Schnarr来源:Kim Irwin,加州大学洛杉矶分校新闻室图片:

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